肝癌，顾名思义就是发生在肝脏的肿瘤，就好比是一个大家族，有远亲也有近亲。远亲是从肝脏以外的癌转移而来，近亲则是在肝脏“土生土长”的癌，虽然都有共同的血脉联系着，但是个体间的差异甚大。 转移性肝癌是指全身各个脏器的癌肿转移至肝脏，它们的特性，包括其病理形态，生物学行为如侵袭性等，携带突变基因特征及对治疗的反应等，与原发病灶较为相似，因此，不同部位来源的转移性肝癌的特点不一，预后也差别迥异。那么，是不是原发于肝脏的肝癌就是一样的吗？其实不是的，原发性肝癌主要分为肝细胞癌和肝内胆管癌。一听名字就知道它们的癌变一个是起源于肝细胞，一个是起源于肝内胆管上皮细胞。纵然是“本质同根生”，它们的发病率，特性，对治疗反应及预后也是全然不一。据报道，肝细胞癌占原发性肝癌的90%，主要病因在中国以乙肝为主，总体而言对手术，靶向及免疫药物的组合治疗反应较好，早期肝细胞癌的5年术后总体生存率达到了60%-70%。肝内胆管癌仅占原发性肝癌的10%-15%，但发病率在上升，对手术和药物治疗的反应较差，即使行根治性切除术后，患者仍易出现复发和转移，5年的总体生存率为25%-40%，可见预后是远差于肝细胞癌。 转移性肝癌好发部位 原发性肝癌（肝细胞癌和胆管癌）好发部位 那么，是不是同一个肝癌个体间的差异是不大吗？其实也不是，肝癌是异质性最强的癌症，例如肝细胞癌，这不仅表现在不同罹患肝细胞癌的人群，还表现在具有多个部位病灶的同一个体对治疗反应和预后差异。我们知道，肝细胞癌（简称HCC）易于发生肝内转移，出现多灶HCC。研究发现，同一个体的多灶HCC从基因组学克隆起源上可分为肝内转移灶和多中心灶。肝内转移灶是同一个癌细胞克隆发生肝内转移，那么癌细胞较为单一，同质，对治疗反应及预后更好。多中心转移灶是不同癌细胞克隆发生肝内转移，那么癌细胞多样，迥异，异质性高，对治疗反应和预后就更差。因此，不同个体的患者，我们旨在个体化治疗，甚至未来对同一个体患者的不同部位病灶，也可以针对不同病灶的特征进行精准治疗。 肝癌异质性导致治策略差异 肝脏外科作为全国最大的肝癌治疗中心之一，在科主任王鲁教授带领下，年均肝癌手术量已接近2000例，涵盖了多个转移性肝癌（包括结消化道来源癌，乳腺癌，甲状腺癌，鼻咽癌，肺癌，妇科来源癌等），及原发的肝细胞癌（包括大肝癌和小肝癌等）和胆管癌（包括肝内胆管癌，肝门部胆管癌，远端胆管癌和胆囊癌）的疾病诊疗。其次，科室长期致力于肝癌的科研研究，建立并完善了超2000多例的结直肠癌肝转移和肝细胞癌的临床数据库。2020年王鲁教授团队在国际消化论坛会议的摘要展览上首次报道了结直肠癌肝转移个体间存在性别差异的异质性，摘要被收录于国际顶级杂志《GUT》。同年团队成功绘制出基于中国人群的肝内胆管癌的“基因图谱”，揭示了其基因变异特征。 结直肠癌肝转移的性别异质性 中国人群的肝内胆管癌的“基因图谱” 王鲁教授团队旨在对肝癌患者个体差异深入研究，从而解析不同肝癌患者的预后差因，提高患者的整体生存时间。
